고열에 노출된 Hsp70 knockout mice의 태아에게서 모체운동의 효과: 세포자멸사의 변화

Abstract

산모의 고열은 heat shock protein 70(Hsp70)을 조절하고 세포자멸사(apoptosis)를 유도하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 산모의 운동이 태아의 세포자멸사에 어떠한 영향을 미치는지 알아보고자 임신한 생쥐에게 수영운동을 시행하였으며, 태아를 적출하여 Hsp 70 과 Bcl-2 단백질의 발현양상을 western blotting을 통하여 분석하였고, 자멸된 세포의 수를 관찰하기 위해 TUNEL 염색법으로 분석하였다. 연구대상은 임신한 9주령 C57/BL6계(wild type: WT)를 정상대조군으로, C57/BL6계 Hsp70 knockout(KO) 생쥐를 실험군으로 정하였고, 두 군은 다시 대조군, 운동군, 운동고열군, 고열군의 네 군으로 분류하였다. 수영운동은 임신이 확인된 다음날부터 임신 제 8일까지 총 8일간 10분씩 시행하였으며, 고열노출은 임신 제 8일에 43.℃ 수조에서 유도하였다. 임신 제 9일 태아를 적출한 결과 태아의 생존률은 대조군에서는 유의한 차이가 없었으나, Hsp70 KO 군의 고열군은 다른 군에 비해 유의하게 감소하였다(p<.001). 그러나 두 군의 운동고열군은 고열군에 비해 유의하게 높은 생존률을 나타내었다. Hsp 70의 발현은 정상대조군의 고열군에서 유의하게 증가하였지만, Hsp 70 KO 군의 모든 군에서는 매우 미약한 반응을 보였을 뿐 유의한 차이는 관찰할 수 없었다. Bcl-2의 발현은 두 군의 고열군은 대조군에 비해 유의하게 감소하였다(p<.001). 그러나 두 군의 운동고열군은 고열군에 비해 Bcl-2 발현이 증가되어 있었다. 세포자멸사는 Hsp 70 KO 고열군에서 유의하게 가장 높게(p<.001) 나타난 반면 운동고열군은 고열군에 비해 유의하게 감소(p<.05)하였다. 이상의 결과를 종합하면 산모생쥐에게서 고열 노출전 운동은 태아의 생존률을 높이고, Bcl-2의 발현을 증가시켜 세포자멸사를 억제하는 효과가 있음을 알 수 있었다. 따라서 운동은 고열로 인한 태아손상으로부터 태아를 보호 할 수 있을 것으로 생각된다.