류마티스관절염 환자의 활액에서 형광 리포터 생쥐 시스템을 이용한 인터루킨-12/인터루킨-23 p40 생성 유도물질의 발굴

Abstract

류마티스관절염은 주로 가동관절에 만성적 염증 소견을 보이는 자가면역질환으로 그 발병기전이 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 류마티스관절염에 걸린 관절조직에서 활성화된 병적 신호전달체계를 규명하기 위한 노력의 일환으로, 류마티스관절염 또는 골관절염 환자의 무릎 관절에서 분리한 활액 속에 포함된 물질이 전염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-12와 IL-23 생성을 유도할 수 있는지를 조사하였다. IL-12/IL-23 p40 형광 리포터 생쥐의 복강에서 분리한 대식세포를 활액으로 자극한 후, CD11b+ 세포 중에서 노란형광을 띤 세포를 유세포분석기로 분석하여 IL-12/IL-23 p40의 생성을 유도하는 물질이 포함된 활액을 스크리닝하였다. 이들 유도물질이 관절조직 속의 활막세포에서 Toll-like receptors (TLRs)를 통하여 신호를 보내 이들 사이토카인의 생성을 유도할 가능성을 조사하기 위하여, 활막조직에서 분리한 활막세포에서 TLR-2와 TLR-4의 발현 양상을 RT-PCR 방법으로 조사하였다. 10명의 류마티스관절염 환자 중 한명의 활액이 양성반응을 보였으며, 10명의 골관절염 환자의 활액은 모두 음성반응을 보였다. 류마티스관절염 환자의 활막세포는 TLR-2와 TLR-4를 모두 발현하고 있었고, LPS 자극에 의하여 TLR-2의 발현은 감소하고 TLR-4의 발현은 증가하는 변화를 보였다. 그러므로 본 연구결과는 류마티스관절염 환자의 일부는 관절조직에서 전염증물질로 알려진 IL-12와 IL-23의 생성되어 염증반응을 일으키며 이 과정을 TLR-2와 TLR-4가 매개할 가능성이 있음을 제시한다.