한국인에서 GRID2 유전자의 다형성과 정신분열병의 연관성 연구

Abstract

Glutamate는 신경세포의 생존, 발생, 가소성, 그리고 학습과 기억 등의 과정에 관여하는 중추신경계의 중요한 흥분성 아미노산 신경전달물질로 Glutamate 수용체를 통해 작용한다. 2 Glutamate receptor (GRID2)는 신경세포의 막에 존재하면서 칼슘이온의 통로 역할을 한다. 그러나 Glutamate가 과다 활성화되면 과량의 칼슘을 유입시키고 그로 인한 효소의 과발현 및 활성산소의 축적이 야기되어 최종적으로 세포내의 과산화로 인해 세포의 사멸을 초래하는 것으로 알려져 있다. 이러한 Glutamate 신경전달물질계의 파괴는 퇴행성 뇌질환을 일으킨다고 보고되고 있다. 따라서 GRID2는 정신분열병의 발병에도 중요한 단서를 제공 할 것으로 생각 된다. 우리는 GRID2 유전자의 4q22 위치에 속한 208개의 단일염기다형성(Single nucleotide polymorphism, SNP)의 정신분열병과의 연관성을 분석하였다. 21명(M=13, F=8)의 정신분열병 환자군과 90명(M=45, F=45)의 정상군을 대상으로 `Illumina� HumanHap550-Duo Genotyping BeadChip`을 사용하여 SNP genotyping을 하였고 HelixTree (Golden Helix Inc.)를 이용하여 데이터분석을 하였다. 단일 SNP에 대한 연관성연구 결과 대립형질(allele) 및 유전형(genotype) 연관성분석에서 네 개의 SNP이 유의한(p<0.01) 결과를 보였다. 다중검정으로 인한 위양성(false positive) 가능성을 줄이기 위해 false discovery rate (FDR) 방법을 적용한 결과, 4 개의 유의한 SNP 중에 한 개의 SNP만이 FDR 보정 후에도 여전히 유의하였다. 유전자의 LD 구조에서는 위의 4 개의 유의한 SNP들이 모두 하나의 블록(block)안에 포함되어 있었으며 일배체형(haplotype) 분석결과 똑같은 블록의 ATCTTAC 일배체형이 유의하게 나왔다(p<0.01). 이 연구의 결과는 정신분열병이 GRID2 유전자와 연관성이 있을 가능성을 일부 제시하고 있으므로, 이 연구에서 발견된 유의한 SNP들의 정신분열병과의 연관성을 더 높은 통계적 파워를 제공할 수 있는 더 많은 수의 환자군/대조군 시료를 대상으로 하고, pyrosequencing 등의 다른 genotyping 기술을 사용하여 다시 한번 검증하는 것이 필요할 것으로 생각된다.