인체기도상피세포에서 Rhinovirus에 의한 IL-1 Receptor Antagonist의 생산에 있어서 NF-kB의 역할에 대한 연구

Abstract

목적: Rhinovirus(RV)감염은 천식과 COPD의 급성 악화의 주 원인이며, RV에 의한 기도의 염증반응은 interleukin(IL)-1, IL-6,IL-8 및 RANTES 등의 사이토카인을 통하여 일어난다. 또한 본 교실에서는 항염증성 사이토카인인 IL-1 receptor antagonist(IL-1 Ra)도 RV에 의해 생산되고, IL-1 Ra 는 RV 상기도 감염의 관해에 관여함을 밝힌 바 있다. RV에 의한 염증성사이토카인의 유전자 발현은 전사인자 nuclear factor(NF)-kB에 의존함은 여러 연구에서 잘 알려져 있다. 그러나 항염증작용을 하는 IL-1 Ra의 RV 감염에 의한 조절기전은 모르는 실정이다. 본여구에서는 RV-에 의한 IL-1 Ra의 생산에 있어서 NF-kB의 역할에 대해 연구하고자 하였다. 방법: 정상 성인의 기관지상피세포에 자극이 없는 대조군과 RV14를 상피세포에 MOI=3으로 감염시킨 후 48시간에 RNA 및 배양 상층액을 획득하고 IL-6및 IL-1 Ra의 농도를 ELISA법으로 측정하였다. 또한 NF-kB 억제제 및 항산화제인 DCI, TPCK, PDTC가 RV에 의한 IL-1 Ra의 생산에 미치는 영향을 조사하기 위해 상피세포에 RV를 감염시킨 후 DCI, TPCK, PDTC를 처리하고 IL1-Ra의 생산에 미치는 영향을 조사하기 위해 상피세포에 RV를 감염시킨 후DCI, TPCK, PDTC를 처리하고 IL1-Ra의 농도를 조사하여 RV 단독 자극과 비교하였다. 성적: 1)DIC, TPCK 및 PDTC는 RV에 의한 IL-6의 생산을 유의하게 억제하였다. 2)DCI, TPCK 및 PDTC가 RV 자극이 없는 상피에소에서 IL-1 Ra의 기저치를 증가시키고, 특히 TPCK와 DCI는 PDTC보다 더 강력한 자극이었다. 3)RV는 IL-1 Ra의 생산을 자극하였고, RV와 NF-kB 억제제로 배양한 상피세포의 IL-1 Ra의 농도와 억제제만 투여한 군에서 측정된 IL-1 Ra의 농도사이에 유의한 차이가 없었다. 결론; 이상의 결과로 NF-kB가 IL-1 Ra 생산을 차단하는데 있어서 관여하거나, DCI, TPCK의 항 protease 활성도가 IL-1 Ra 방출 혹은 생산을 자극할 것으로 생각한다.