간암의 초음파유도 고강도초음파집속술의 안전성 및 유효성 재평가

Abstract

평가배경 초음파유도 고강도초음파집속술(Ultrasound guided-High Intensity Focused Ultrasound, USg-HIFU)은 B-mode 초음파 유도 하에 체외 초음파를 이용하여 고형종양의 응고괴사를 유도하는 최소(비)침습적 치료법이다. 본 기술은 간암에 한해서 2008년 신의료기술로 인정되어 비급여로 등재되었다.

위원회 운영 총 6인으로 구성된 소위원회는 2019년 4월부터 2019년 8월까지 약 5개월에 걸쳐 총 4회의 소위원회를 운영하며 문헌적 근거에 따라 해당 시술을 평가하고 검토결과를 제출하였다.

평가 목적 및 방법 간암대상 초음파유도 고강도초음파집속술의 안전성 및 효과성의 근거를 평가하기 위하여 체계적 문헌고찰을 실시하였다. 자세한 연구방법은 아래와 같고, 모든 평가방법은 연구목적을 고려하여 “간암의 초음파유도 고강도초음파집속술에 대한 안전성 및 유효성 평가 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 심의를 거쳐 확정하였다. 체계적 문헌고찰은 위의 핵심질문을 토대로 국외 3개, 국내 5개 데이터베이스에서 검색하였으며, 문헌선정 및 배제기준에 따라 두 명의 검토자가 독립적으로 선별하고 선택하였다. 문헌의 비뚤림 위험 평가는 Risk of Bias 또는 RoBANS를 사용하여 두 명의 검토자가 독립적으로 수행하고 의견합의를 이루었다. 자료추출은 미리 정해놓은 자료추출 양식을 활용하여 두 명의 검토자가 독립적으로 수행하였으며, 의견 불일치가 있을 경우 함께 논의하여 합의하였다. 자료분석은 정량적 분석(quantitative analysis)이 가능하지 않아 정성적 분석(qualitative review)을 적용하였다.

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평가 결과 평가에 활용된 문헌은 총 24편이며, 사전에 논의된 프로토콜에 따라 국내/외 데이터베이스를 검색한 결과 18편의 문헌이 선택되었고 신의료기술평가 당시 활용된 문헌 6편도 포함하였다. 안전성 및 유효성을 평가한 결과는 아래와 같다.

결론 소위원회에서는 간암에 시술하는 초음파유도 고강도초음파집속술(USg-HIFU)은 시술 후 심각한 합병증 또는 부작용이 보고된 문헌이 있으므로 시술 시 환자의 상태를 고려할 필요가 있다고 판단하였다. 또한 일부 문헌에서 3도 화상, 갈비뼈 골절 등이 보고되고 있어 고강도 초음파가 집속되는 위치와 의료진의 시술 경험이 합병증 발생에 관련이 있다고 볼 수 있으므로, 충분한 경험 및 훈련을 통해 합병증 발생을 예방하는 것이 안전성 측면에서 중요하다고 판단하였다. 유효성 측면에서는 문헌 중 다수에서 비교군에 비해 USg-HIFU를 시술받은 환자군의 완전/부분 반응률, 전체 생존율이 높고, 안정/진행 병변율이 낮아, 근치 및 완화요법으로서 USg-HIFU의 치료효과가 있는 것으로 판단하고 그 필요성에 대해서는 동의하였다. 그러나 최근 약 10년 간 무작위 임상연구가 1편에 불과하고, 관련연구의 대부분이 증례연구 또는 증례보고 수준에 해당하며, 제시된 비교연구들은 USg-HIFU가 다른 시술과 함께 병합요법으로서 가치가 있다고 보고되고 있기 때문에 USg-HIFU 단독요법으로서의 효과를 확인할 수 있는 추가적인 연구가 더욱 필요하다고 판단하였다. 의료기술재평가위원회는 “간암의 초음파유도 고강도초음파집속술”에 대해 소위원회 검토결과가 타당하다고 심의하였다(2019.10.11.).

Assessment background Ultrasound guided-high intensity focused ultrasound (USg-HIFU) is a minimally (non) invasive treatment method that uses B-mode ultrasound guided extracorporeal ultrasound to induce coagulation necrosis of solid tumors. This technique was recognized as a new health technology for liver cancer only in 2010 and has been registered as a non-coverage item.

Committee operation A subcommittee consisting of six members held a total of four subcommittee sessions over a 5-month period between April and August 2019 to submit the results of assessment and review of this procedure based on literary evidence.

Assessment objectives and methods A systematic literature review was performed to assess the evidence for the safety and effectiveness of USg-HIFU for liver cancer. Detailed study methods were as follows and all assessment methods were established through review and approval by the “Subcommittee for the Assessment of USg-HIFU Safety and Effectiveness for Liver Cancer” (hereinafter the Subcommittee) with consideration for the study objectives. For systematic literature review, five Korean and three foreign databases were searched based on the key question above. Two reviewers independently screened and selected the articles according to the selection and exclusion criteria. Risk of bias assessment was performed independently by two reviewers using RoBANS to reach an agreement. Data were extracted independently by two reviewers using pre-determined format. If there was a disagreement between the reviewers, such cases were discussed with a third party to reach an agreement. For data analysis, since quantitative analysis was possible, qualitative review was applied.

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Assessment results A total of 24 articles were used in the assessment, which included 18 articles selected from searching domestic/foreign databases according to predetermined protocol and six articles used to at the time of new health technology assessment. Safety and effectiveness assessment results were as follows:

Conclusions Based on articles reporting that there are serious postoperative complications or adverse events after USg-HIFU for liver cancer, the Subcommittee determined that it is necessary to consider the condition of the patient during the procedure. Moreover, because some articles reported third degree burn and rib fracture and the area where high intensity ultrasound is focused and the experience of the operator are associated with occurrence of complications, it was determined that preventing occurrence of complication through enough experience and training is important from a safety aspect. From an effectiveness aspect, most articles reported that complete/partial response rate and overall survival rate were higher and stable/progressive disease rate was lower in the USg-HIFU group than the comparator group. Accordingly, it was determined that USg-HIFU has a therapeutic effect as curative and palliative treatment modality, and thus, the need for this was agreed in subcommitte. However, there was only one RCT in the past 10 years and most relevant studies were case studies or case reports, while comparison studies reported that USg-HIFU is valuable when combined with other procedures. Therefore, it was determined that additional studies are needed to confirm the effects of USg-HIFU as a standalone therapy.

The Health Technology Reassessment Committee reviewed and determined that the findings of the Subcommittee on “USg-HIFU for liver cancer” are valid (October 11, 2019).