혈소판기능검사-혈소판응집능검사 [일반면역검사(간이검사)] -혈소판약물반응검사_아스피린

Abstract

평가 배경 ‘혈소판 약물 반응검사 – 아스피린’은 항혈소판제를 투여하는 환자에서 해당 약제의 반응성을 예측하기 위한 검사로, 비급여로 사용되다가 응급실 및 중환자실에서 발생하는 비급여의 급여화 추진계획에 따라 2019년부터 선별급여 50%로 사용되고 있다. 해당 의료기술은 선별급여 적합성 평가주기 5년이 도래된 기술로 내부 모니터링을 통해 재평가 주제로 발굴되었으며 대상선별 전문가 자문회의와 우선순위 심의를 거쳐 2022년 제12차 의료기술재평가위원회(2022.12.9.)에서 재평가 대상으로 최종 선정하였다. 본 평가의 목적은 혈소판 약물 반응검사-아스피린의 임상적 효과성에 대한 의과학적 근거평가를 통해 보건의료자원의 효율적 사용을 위한 정책적 의사결정을 지원하고자 하였다.

평가 방법 본 평가에서는 혈소판 약물 반응검사의 효과성과 경제성을 확인하기 위한 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “혈소판 약물 반응검사 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다. 소위원회 구성은 순환기내과 2인, 신경과 1인, 진단검사학과 1인, 근거기반의학 1인, 총 5인으로 구성하였다. 혈소판 약물 반응검사의 목적은 항혈소판제 복용 환자에서 항혈소판 약물의 활성도를 확인하여 허혈성 사건이나 출혈의 위험이 있는 환자를 확인하고 나아가 고위험 환자에게 항혈소판제를 조정하여 환자의 임상적 결과를 개선하는 데 있다. 혈소판 약물 반응검사 소위원회에서는 고혈소판 활성도 환자와 허혈성 사건 발생간 연관성은 이미 다수의 연구를 통해 알려져 있으며 우선순위 심의에서 해당 의료기술과 관련한 약제 저항성 기준이나 표준화된 치료방침이 확인되지 않아 이에 대한 효과성을 확인할 필요가 의견이 있었다. 이에 따라 본 평가에서는 혈소판 약물 반응검사를 기반으로 항혈소판제 치료를 조정하는 치료방침에 대한 효과성을 평가하는 것으로 논의하였다. 또한 동 검사는 혈액을 채취하여 수행하는 검사이기 때문에 안전성에는 문제가 없을 것으로 판단하여 안전성 지표는 평가에 포함하지 않았다. 평가의 핵심질문은 “아스피린을 복용하는 환자에서 혈소판 약물 반응검사를 토대로 항혈소판제 치료를 조정하는 것은 효과적인가?”이었으며 효과성은 허혈성 사건(사망, 심근경색, 뇌졸중 또는 일과성 허혈발작, 스텐트 혈전증 또는 긴급 재관류 등)과 출혈을 지표로 평가하였다. 체계적 문헌고찰은 핵심질문을 토대로 국외 3개, 국내 5개 데이터베이스에서 검색하였으며, 문헌 선정과정은 문헌선택 및 배제기준에 따라 2명의 평가자가 독립적으로 수행하고, 의견의 불일치가 있는 경우 평가자간 합의를 통해 최종 논문을 결정하였다. 최종 선택문헌에 대해 문헌의 비뚤림위험 평가, 자료추출, 분석, 근거수준을 평가하고자 하였으나 선택문헌이 없었고, 소위원회의 의견을 바탕으로 결론을 도출하였다. 본 평가는 소위원회의 검토의견을 고려하여 의료기술재평가위원회에서 최종심의 후 권고등급을 제시하였다.

평가 결과 아스피린의 혈소판 약물 반응검사를 토대로 항혈소판제 치료를 조정하는 중재에 대한 효과성 및 경제성을 확인하기 위한 체계적 문헌고찰을 수행하였으나 최종 선택문헌은 없었다.

결론 및 제언 소위원회는 현재 문헌에 근거하여 ‘혈소판 약물 반응검사-아스피린’의 효과서 결과를 다음과 같이 제시하였다. 항혈소판제(아스피린)을 투약하는 환자에서 아스피린의 혈소판 약물 반응검사를 기반으로 항혈소판제의 치료를 조정하는 중재에 대한 문헌이 확인되지 않아 소위원회에서는 해당 검사를 이용한 중재법이 표준치료와 비교하여 효과적인지 판단할 수 없다고 평가하였다. 2023년 제8차 의료기술재평가위원회는(2023.08.11.)에서는 소위원회 검토 결과에 대하여 논의하고 의료기술재평가사업 관리지침 제4조제10항에 의거 ‘혈소판 약물 반응검사-아스피린’에 대하여 다음과 같이 심의하였다. 의료기술재평가위원회는 임상적 효과성의 근거 및 그 외 평가항목 등을 종합적으로 고려하였을 때, 국내 임상상황에서 항혈소판제(아스피린)을 복용하는 환자에서 항혈소판제 치료방침을 조정의 효과를 확인할 수 있는 문헌이 없어 ‘혈소판 약물 반응검사 – 아스피린’ 사용을 ‘불충분’으로 심의하였다(권고등급: 불충분).

주요어 혈소판 약물 반응검사, 아스피린, 항혈소판제 치료

Platelet Function Test-Platelet Aggregation Test [General Immunoassay (Rapid Test)] - Platelet Drug Response Assay – Aspirin

Background “Platelet Drug Response Assay – Aspirin” is used to assess and predict the responsiveness of patients to antiplatelet drugs. The test was initially non-reimbursable; however, since 2019, it has transitioned to 50% selective reimbursement as part of measures to expand insurance coverage in emergency and intensive care settings. This health technology was identified as a candidate for reassessment through internal monitoring as it approached the 5-year reassessment period for eligibility for selective reimbursement. At the twelfth 2022 Health Technology Reassessment Committee (December 9, 2022), the test was selected for reassessment following expert advisory meetings and priority review. The objective of this assessment was to assist in formulating policy decisions for promoting the efficient use of healthcare resources by providing scientific evidence regarding the clinical efficacy of the “Platelet Drug Response Assay – Aspirin.”

Method The efficacy and cost-effectiveness of the platelet drug response assay were assessed through a systematic review. All assessment methods were finalized through discussions among the “Subcommittee for Platelet Drug Response Assay” (Hereinafter the “Subcommittee”) in consideration of the objective of the assessment. The Subcommittee consisted of five experts, namely two cardiologists, one neurologist, one laboratory medicine specialist, and one evidence-based medicine expert. The goal of the platelet drug response assay is to identify patients at risk for ischemic events or bleeding by assessing the activity of antiplatelet drugs in patients receiving such therapy, thereby improving clinical outcomes by modifying antiplatelet therapy in high-risk patients. The Subcommittee noted that the association between high platelet reactivity and ischemic events is well-established in the literature. However, given the lack of standard criteria or standardized treatment guidelines for drug resistance related to this health technology, the Subcommittee determined that assessing the efficacy of the platelet drug response assay in this regard is imperative. Thus, the objective of this assessment was to evaluate the efficacy of antiplatelet treatment regimens modified based on the results of the platelet drug response test. As the test is performed using blood samples, the Subcommittee determined that safety assessment is not required. The key question for the assessment was “Does modifying the antiplatelet therapy regimen based on the results of the platelet drug response assay effective in patients receiving aspirin?” The efficacy was assessed by examining ischemic events (mortality, myocardial infarction, stroke or transient ischemic attack, stent thrombosis, or urgent revascularization) and instances of bleeding. Literature searches were performed using three international and five Korean databases based on the key question. The literature selection process was independently conducted by two reviewers in accordance with the specified inclusion and exclusion criteria, and any disagreements were resolved through discussion. Although the review process involved risk of bias assessment, data extraction, analysis, and evaluation of the level of evidence for the selected literature, no relevant studies were identified. Thus, the conclusions were drawn based on the opinions of the Subcommittee. Based on the findings of the Subcommittee, the Health Technology Reassessment Committee presented the final grade of recommendation.

Results A systematic review was conducted to assess the efficacy and cost-effectiveness of modifying antiplatelet therapies based on the results of the platelet drug response assay for patients taking aspirin but no relevant studies were identified.

Conclusion and Recommendations Based on the existing literature, the Subcommittee presented the following conclusions regarding the efficacy of the “Platelet Drug Response Assay – Aspirin.” As no studies that assessed the efficacy of modifying antiplatelet therapy based on the platelet drug response assay in patients taking aspirin were identified, the Subcommittee concluded that the efficacy of this assay cannot be determined in comparison to standard treatment. Based on the Subcommittee assessment and Article 4–10 of the Health Technology Reassessment Project Management Guidelines, the eighth 2023 Health Technology Reassessment Committee (August 11, 2023) drew the following conclusions regarding the “Platelet Drug Response Assay – Aspirin”: The existing evidence on clinical efficacy and other assessment criteria is “insufficient” to recommend the use of the “Platelet Drug Response Assay – Aspirin” in patients taking aspirin in the Korean clinical setting owing to the lack of literature supporting the efficacy of this test (Grade of recommendation: Insufficient).

Key Words: Platelet drug response assay, Aspirin, Antiplatelet therapy