DHEA (Dehydroepiandrosterone)

Abstract

평가배경

DHEA (Dehydroepiandrosterone)는 부신피질에서 생산되는 성 호르몬으로서 생체내 테스토스테론 및 에스트론의 전구물질이다. 과잉 또는 결핍에 따라 쿠싱증후군, 선천성 부신과형성, 부신기능부전 등 다양한 부신피질과 관련된 질환 발생에 관여한다. DHEA 검사는 신의료기술평가제도가 도입되기 이전인 2001년에 비급여로 등재된 기술로(보건복지부 고시 제2001-18호, 2001.5.3.) 내부 모니터링을 통해 재평가 주제로 발굴되었다. 동 기술이 비교검사에 비해 임상적으로 안전하고 효과적인지에 대한 근거를 확인하고자 2024년 제6차 의료기술재평가위원회(2024.6.14.)에서 재평가 계획서 및 소위원회 구성안에 대한 심의를 받고 재평가를 수행하였다.

평가목적

본 평가의 목적은 부신 관련 질환 (의심)환자에서 DHEA 검사가 질환의 진단 보조 및 모니터링 목적으로 사용 시 비교검사에 비해 임상적으로 안전하고 효과적인지에 대한 근거를 제공하고 동 기술 사용에 대한 의료기술재평가 권고등급을 결정하기 위함이다.

평가방법

DHEA 검사에 대한 안전성 및 효과성 평가를 위해 체계적 문헌고찰을 수행하였으며, 유사 안건인 ‘안드로스테네디온’과 공동소위원회를 운영하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “안드로스테네디온 및 DHEA 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다. 소위원회 구성은 내분비대사내과 2인, 산부인과(생식내분비학) 2인, 진단검사의학과 2인, 소아청소년과 1인, 근거기반의학 1인의 전문가 8인으로 구성하였다. 소위원회 논의를 통해 DHEA 검사가 비교검사인 DHEA-S 검사에 비해 임상적으로 활용 가능한 영역이 있는지를 확인하고자 하였다.

연구문헌은 핵심질문을 토대로 국외 3개(Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE, EBM Reviews- Cochrane Central Register of Controlled Trials), 국내 3개(KoreaMed, 한국의학논문데이터베이스(KMbase), 한국교육학술정보원(RISS)) 데이터베이스에서 검색하였다(최종검색일 2024.8.26.).

최종 선택된 연구의 비뚤림위험 평가는 진단정확성을 보고한 2편의 진단법 평가연구를 대상으로 Quality assessment of diagnostic accuracy studies-2 (QUADAS-2)를 이용해 평가하였다. 사전에 정한 자료추출 서식을 활용하였으며 양적 분석이 적절하지 않다고 판단하여 메타분석은 수행하지 않고 결과값만을 표로 제시하였다. 모든 과정은 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였으며, 의견이 불일치하는 경우 평가자 간 합의를 통해 일치된 결과를 도출하였다.

본 평가는 소위원회의 검토 결과를 바탕으로 의료기술재평가위원회에서 최종심의 후 의료기술재평가권고등급을 결정하였다.

평가결과

체계적 문헌고찰 결과, 최종 선택된 연구는 총 22편(총 2,064명, 부신관련 의심환자 1600명, 건강인 464명)이다. 연구대상자에 부신 관련 질환, 다낭성 난소증후군, 갑상선 관련 질환, 건강인이 포함되었다. 비뚤림위험 평가결과(2편), 환자선택과 참고표준검사 영역에서 연속적 또는 무작위 표본인지, 중재검사 결과에 대한 맹검의 언급이 명확하지 않아 ‘불확실’로 평가하였으며(각 50%), 중재검사 영역에서 임계치가 사전에 명시되지 않았고, 연구진행과 시점 영역에서 검사시간 간격에 대한 언급이 명확하지 않아 모두 ‘불확실’로 평가하였다(100%).

안전성

DHEA 검사의 안전성은 검사 관련 부작용 및 이상반응으로 평가하고자 하였으나, 관련 결과를 보고한 연구는 없었다.

효과성

DHEA 검사의 효과성을 확인하기 위한 결과지표는 진단정확성, 비교검사(DHEA-S)와의 상관성, 질환(임상)과의 관련성, 의료결과에의 영향으로 설정하였다. 문헌검색 결과 관련 결과를 보고한 총 22편(진단정확성 2편, 비교검사와의 상관성 5편, 질환(임상)과의 관련성 20편, 중복포함)의 연구를 확인하였다.

진단정확성을 보고한 연구는 2편이었다. 쿠싱증후군 진단을 목적으로 한 1편의 연구에서 DHEA 검사의 진단정확도는 민감도 100%(75.3-100.0), 특이도 100%(78.2-100.0), AUC 1(0.87-1.00), 정확도는 100%였고, DHEA-S 검사의 진단정확도는 민감도 92.31%(64.0-99.8), 특이도 93.33% (68.1-99.8), AUC 0.974(0.83-1.00), 정확도 92.86%이었다. 쿠싱병 진단을 위한 1편의 연구에서 DHEA 검사는 민감도 83.33%, 특이도 76.6%, AUC 0.812였고, DHEA-S 검사는 민감도 83.33%, 특이도 72.34%, AUC 0.801이었다.

비교검사와의 상관성을 보고한 연구는 5편이었다. 다낭성 난소증후군 환자에서 두 검사 간 상관성은 0.321(p=0.001), 건강인에서 0.459(p=0.003)이었다. 갑상선기능항진증 환자에서의 상관성은 통계적으로 유의하지 않았으나 갑상선기능저하증 환자에서는 유의한 상관성을 보였다.

질환(임상)과의 관련성을 보고한 연구는 20편이었다. 약물주입 후 농도 변화를 보고한 2편 중 1편에서 DHEA의 농도변화가 부신기능부전의 진단 및 원인 구분에 기여할 수 있다는 내용이 확인되었으나, 소위원회에서는 현재 부신기능부전 가이드라인 상 해당 역할은 코르티솔이 하고 있는 점을 고려하여 DHEA가 활용되기 어렵다는 의견이었다. 다양한 연령군 및 환자군별 DHEA와 DHEA-S의 농도차 결과를 검토한 18편의 연구에서는 사춘기 전후, 월경주기 및 특정 연령군에서 두 호르몬의 분비패턴의 차이가 있었고, 다양한 환자군에서 확인된 두 호르몬의 변화 양상은 대체로 유사하였으나 일부 차이가 있는 환자군도 확인되었다.

의료결과에의 영향 결과를 보고한 연구는 없었다.

결론 및 권고결정

의료기술재평가 소위원회에서는 부신피질 관련 질환 (의심)환자에서 DHEA 검사의 안전성과 효과성 결과를 현재 확인된 근거를 바탕으로 다음과 같이 제시하였다.

체계적 문헌고찰 결과, DHEA 검사는 DHEA-S 검사와 진단정확성이 유사하고 유의한 상관성을 가지나 대부분의 영역에서 DHEA-S로 대체되어 사용될 수 있는 것으로 판단하였다. 그러나 DHEA-S보다 반감기가 더 짧고 변동성이 큰 특성을 이용해 필요시 일부 영역에서 DHEA가 활용될 수 있다고 제언하였다.

2025년 제2차 의료기술재평가위원회(2025. 2. 14.)는 DHEA 검사에 대해 다음과 같이 심의하였다.

의료기술재평가위원회는 부신피질 관련 질환에서 DHEA 검사가 DHEA-S 검사로 대체될 수 있으며, 일부 영역에서의 활용 가능성에 대해서는 근거가 부족하다고 판단하였다.

의료기술재평가위원회는 임상적 안전성과 효과성의 근거 및 그 외 평가항목 등을 종합적으로 고려하였을 때, 국내 임상상황에서 부신피질 관련 질환 (의심)환자에서 DHEA 검사를 질환의 진단 보조 및 모니터링 목적으로 사용하는 것을 ‘권고보류’로 결정하였다.

Background

Dehydroepiandrosterone (DHEA) is a sex hormone produced in the adrenal cortex that serves as a precursor of testosterone and estrone in the human body. Either an excess or deficiency of DHEA can lead to the development of various adrenal cortex-related diseases, including Cushing’s syndrome, congenital adrenal hyperplasia, and adrenal insufficiency. The DHEA test, which was listed as a non-reimbursed procedure in 2001, prior to the implementation of the New Health Technology Assessment system (Ministry of Health and Welfare Bulletin No. 2001-18, May 3, 2001), was selected for reassessment through internal monitoring. To evaluate whether this technology is clinically safe and effective compared with a comparator, a reassessment was conducted following review and approval of a reassessment plan and the composition of a subcommittee at the 6th 2024 Health Technology Reassessment Committee meeting (June 14, 2024).

Objective The objective of this reassessment was to provide evidence as to whether the DHEA test is clinically safe and effective compared with a comparator test when used for the auxiliary diagnosis and monitoring of patients with (suspected) adrenal-related diseases and to determine the strength of recommendations for this technology.

Methods A systematic literature review was conducted to evaluate the safety and effectiveness of the DHEA test, and a joint subcommittee was formed with a similar reassessment topic, “Androstenedione.” All assessment methods were finalized through discussions of the “Androstenedione and DHEA Subcommittee” (hereinafter referred to as “the Subcommittee”), considering the objective of the reassessment. The Subcommittee consisted of eight experts, among whom were two endocrinologists, two obstetrics and gynecology specialists (reproductive endocrinology), two laboratory medicine specialists, one pediatrician, and one evidence-based medicine expert. The clinical utility of the DHEA test relative to the comparator test (DHEA-S) was assessed based on subcommittee discussions. On the basis of the key considerations, literature was searched using three international databases (Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE, and EBM Reviews–Cochrane Central Register of Controlled Trials) and three Korean databases (KoreaMed, KMbase, and RISS) (final search date: August 26, 2024). Risk of bias was assessed for the two diagnostic accuracy studies using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2 (QUADAS-2), for which a predefined data extraction form was used. Given that meta-analysis was deemed inappropriate owing to heterogeneity, results were presented only in the tabular form. All processes were independently conducted by two reviewers, and any disagreements were resolved through consensus. Final recommendations were made by the Health Technology Reassessment Committee based on the Subcommittee’s review.

Results On the basis of the systematic literature review, a total of 22 relevant studies were identified (n = 2,064; 1,600 patients suspected of having adrenal-related diseases and 464 healthy controls). Study population included patients with adrenal disorders, polycystic ovary syndrome (PCOS), and thyroid-related diseases and healthy individuals. With respect to the risk of bias (two studies), patient selection and reference standard domains were rated “unclear” owing to a lack of information on random or consecutive sampling and blinding to the index test (each 50%). The index test domain was rated “unclear,” owing to an absence of prespecified thresholds. The flow and timing domain was similarly rated “unclear” (100%), given that the timing of the test was not clearly described.

Safety None of the assessed studies reported on safety outcomes, such as adverse events or side effects related to the DHEA test.