에탄올 [화학반응-장비측정](정량) - 간이검사

Abstract

평가배경 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사는 알코올 중독증 관리가 필요하거나 알코올 섭취가 의심되는 환자를 대상으로 에탄올 농도를 측정하는 진단검사법으로, 환자의 타액 검체를 간이검사 키트에 넣고 알코올 농도를 효소법으로 정량 측정한다. 국내에서는 2015년 신의료기술평가 후, 2019년 선별급여 90% 항목으로 등재되어 현재까지 사용 중이다. 해당 의료기술은 선별급여 항목의 적합성 평가 주기를 고려하여 내부 모니터링으로 발굴된 주제로 2022년 11차 의료기술재평가위원회에서 평가계획서를 심의받아 재평가를 수행하였다.

평가방법 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사에 대한 재평가는 알코올 중독증 관리가 필요하거나 알코올 섭취가 의심되는 환자에서 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사의 안전성 및 효과성 평가를 위해 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사 소위원회(이하, ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다. 평가의 핵심질문은 “알코올 중독증 관리가 필요하거나 알코올 섭취가 의심되는 환자에서 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사는 임상적으로 안전하고 효과적인가?”였다. 문헌검색은 국외 3개, 국내 3개 데이터베이스에서 수행하고, 문헌선정은 선택배제 기준에 따라 두 명의 검토자가 독립적으로 선별하고 선택하였다. 문헌의 비뚤림위험 평가는 QUADAS-2 (Quality assessment of diagnostic accuracy studies-2)를 사용하여 평가하였고, 자료추출은 미리 정해놓은 자료추출 양식을 활용하여 두 명의 검토자가 독립적으로 수행하였다. 의견 불일치가 있을 경우 논의를 통해 합의하였다. 자료분석은 정량적 분석 불가능하여 정성적 분석을 적용하였다.

평가결과 체계적 문헌고찰 결과, 핵심질문을 충족하는 총 7편의 문헌을 선정하였다. 대부분의 문헌은 2000년 이전에 출판된 오래된 문헌이었으며, 전체 문헌 중 6편의 연구에서 QED 진단키트를 이용하였다. 환자 선택과 관련된 비뚤림위험과 적용가능성에 대한 우려가 일부 확인되었으나 그 외 다른 비뚤림위험은 대체로 낮았다.

안전성 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사로 인한 부작용 및 검사 관련 위해를 보고한 문헌은 없었다. 그러나 해당 검사는 타액을 채취하여 체외에서 이뤄지는 비침습적인 진단검사법으로 환자에게 직접적인 위해를 가하지 않으며, 해당 검사로 인한 치료지연이나 과잉진단이 발생할 우려는 낮아 안전한 의료기술로 평가하였다.

효과성 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사의 효과성은 진단정확도와 참고표준검사 및 비교검사와의 상관성으로 나누어 확인하였다. 진단정확도와 관련된 연구결과를 보고한 3편 중, 민감도, 특이도 등을 포함한 진단정확도 값을 보고한 연구는 1편(Harpe 등, 1990)이었다. 해당 연구에서는 타액을 이용한 에탄올-간이검사가 ‘중등도 또는 심각한 알코올 중독을 진단’하는데 민감도 41.2%, 특이도 87.5%, ‘심각한 알코올 중독을 배제(ruling out)’하는데 민감도 85.7%, 특이도 94.4%였다. 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사는 참고표준검사와 상관성이 0.75~0.98 범위였고, 호흡중 알코올농도 측정검사와 0.76~0.97, 뇨중 알코올농도 측정검사와의 상관계수(r)는 0.79였다. 이에 소위원회에서는 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사가 참고표준검사와 상관성이 높아 임상적으로 수용가능한 수준이나, 1개 연구에서 보고된 진단정확도(민감도 41.2%, 특이도 87.5%)가 제한적인 것으로 판단하여 기존의 혈액검사를 대체할 만한 수준은 아니라고 판단하였다. 따라서 해당 검사는 검사실이 갖추어지지 않은 환경 내에서 알코올 농도 측정시 유용할 것이라고 제언하였다.

결론 및 제언 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사 소위원회에서는 현재 평가결과에 근거하여 다음과 같이 제언하였다. 체계적 문헌고찰 결과, 에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사는 알코올 섭취가 의심되는 환자의 에탄올 농도 측정을 위한 안전한 검사로 판단하였다. 그러나 더 이상 관련된 최신의 근거가 생성되지 않고, 참고표준검사와의 상관성은 높으나 진단정확도가 제한적인 것으로 판단하여 효과성은 기존의 혈액검사를 대체할 만한 수준은 아니라고 평가하였다. 따라서 검사실이 갖추어지지 않은 환경 내에서 알코올 농도 측정시 유용할 것으로 보았다. 2023년 제7차 의료기술재평가위원회(2023.7.14.)에서는 소위원회 검토 결과에 근거하여 의료기술재평가사업 관리지침 제4조 제10항에 의거 ‘에탄올[화학반응-장비측정](정량)-간이검사’에 대해 다음과 같이 심의하였다. 의료기술재평가위원회는 임상적 안전성과 효과성의 근거 및 그 외 평가항목 등을 종합적으로 고려하였을 때, 국내 임상상황에서 알코올 섭취가 의심되는 환자에게 에탄올[화학반응-장비측정](정량)–간이검사를 ‘조건부 권고함’으로 심의하였다.

주요어 알코올(에탄올) 농도, 타액, 에탄올 간이검사, 효소법, 진단정확도

Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test

Background The Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test is a diagnostic tool used to measure ethanol concentration in patients who need management for alcohol addiction or are suspected of alcohol consumption. The alcohol concentration in a saliva sample is quantitatively measured using an enzymatic reaction. After the establishment of the New Health Technology Assessment in 2015, the test was recognized for selective reimbursement at 90% coverage in 2019. Based on the established assessment cycles, this health technology was identified as a candidate for re-assessment through internal monitoring performed for technologies under the selective reimbursement category. The assessment plan was reviewed at the 2nd 2022 Health Technology Re-Assessment Committee meeting, and re-assessment was performed accordingly.

Methods A systematic review was conducted to assess the safety and effectiveness of the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test in patients requiring alcohol addiction management or suspected of alcohol consumption. All assessment methods were finalized based on discussions with the “Subcommittee for Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test” (hereinafter referred as the Subcommittee) regarding the objectives of the assessment. The key question was “Is the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test clinically safe and effective in patients requiring alcohol addiction management or are suspected of alcohol consumption?” The effectiveness of the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test was assessed based on diagnostic accuracy and correlation with the reference standard and comparators. Literature searches were conducted in three international and three Korean databases, and study selection was independently performed by two reviewers based on the inclusion and exclusion criteria. Risk of bias was assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2 (QUADAS-2) tool. Data extraction was carried out by two independent reviewers using a predefined data extraction form; disagreements were resolved through discussion with a third reviewer. Quantitative analysis was not feasible, and a qualitative analysis was performed.

Results A total of seven studies met the inclusion criteria; most were published before 2000, and six used the QED diagnostic kit. Risk of bias relating to patient selection and applicability were identified in some studies, although the risk of bias was generally low in other areas.

Safety None of the studies reported complications or test-related harms after administration of the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test. However, the Subcommittee deemed the test safe, given that it is a noninvasive in vitro test that does not pose direct harm to the patient, with little concerns for treatment delay or over-diagnosis resulting from the test.

Effectiveness Of the three studies that reported data on diagnostic accuracy, one reported specific values related to diagnostic accuracy, including sensitivity and specificity. In that study, the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test had a sensitivity of 41.2% and specificity of 87.5% for diagnosing moderate or severe alcohol addiction and sensitivity of 85.7% and specificity of 94.4% for ruling out severe alcohol addiction. The correlation (r) between the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test results and those of the reference standard ranged between 0.75 and 0.98, whereas it ranged from 0.76 to 0.97 when compared with the breath alcohol concentration test. The correlation with the urine alcohol concentration test was 0.79.

Conclusion and Recommendations Based on the current assessment results, the Subcommittee made the following recommendations. The Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test is deemed safe for measuring ethanol concentration in patients suspected of alcohol consumption. However, despite its high correlation with reference standard tests, given that limited evidence has been generated and that the diagnostic accuracy was low, the test is not deemed effective enough to replace traditional blood tests. Therefore, the Subcommittee suggested that the test may be useful for measuring alcohol concentration in settings where laboratory facilities are not available. Based on the Subcommittee assessment results and in accordance with Article 4-10 of the Health Technology Re-Assessment Project Management Guidelines, the following conclusions were drawn for the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test at the 7th 2023 Health Technology Re-Assessment Committee meeting (July 14, 2023). Considering the evidence for clinical safety, effectiveness, and other evaluation criteria, the Health Technology Re-Assessment Committee conditionally recommended the use of the Ethanol [Chemical Reaction-Equipment] (Quantitative) – Rapid Test in the Korean clinical setting for patients suspected of alcohol consumption.

Key words: Alcohol (ethanol) concentration, Saliva, Rapid ethanol test, Enzymatic assay, Diagnostic accuracy