Colistin 투여 중 발생한 급성 신손상의 임상적 의의

Abstract

목 적: Colistin (Colistimethate sodium)은 1959년에 처음으로 임상에 도입되어 1980년대까지 사용되었으나, 심한 신독성으로 인해 이후에는 오랫동안 사용이 중단되었던 항생제이다. 하지만, Psudomonas aeruginosa와 Acinetobacter baumanii와 같은 다제 내성 그람음성균에 의한 감염증이 증가하면서 그 사용빈도가 급격히 증가하고 있다. 본 연구에서는 colistin 사용 중 발생하는 급성 신손상 (acute kidney injury, AKI)의 빈도와 위험인자에 대해 알아보고자 하였다. 방 법: 2007년 5월부터 2009년 6월 사이에 중앙대학교 병원에 입원한 환자 중, colistin을 투여 받은 환자를 대상으로 그들의 의무기록을 후향적으로 조사하였으며, 이 중 기저 신기능이 GFR 15 ml/min/1.73m2 이하인 환자는 제외하였다. AKI는 RIFLE criteria에 따라 혈청 크레아티닌 농도가 colistin 사용전보다 150% 이상으로 상승한 경우로 정의하였다. 결 과: 전체 92명의 환자가 연구에 포함되었으며, 총 43명 (47%)에서 급성 신손상이 발생하였다. 급성 신손상군에서 누적 투여용량 (2.51±1.89 vs. 1.75±1.35 g, p=0.032)이 정상 신기능군에 비해 유의하게 많았다. Vancomycin을 동시에 투여받은 환자가 15명 (34.9%) vs. 7명 (14.3%)으로 급성 신손상군에서 유의하게 (p=0.021) 많았다. 혈중 크레아티닌 농도는 투여 3일째 (1.6±1.1 vs. 0.9±0.5 mg/dL, p=0.001)부터 90일째 (2.1±1.9 vs. 0.7±0.2 mg/dL, p=0.033)까지 유의하게 증가하여 있었다. 또한, 투여 3일째 급성 신손상이 발생한 조기 급성 신손상군의 생존률이, 그 이후에 발생한 후기 급성 신손상군에 비해 유의하게 낮았다 (Log rank test p= 0.031). 결 론: Colistin 투여 환자에서 급성 신손상은 47%로 흔한 부작용이었고, 일 투여용량이나 투여기간 보다는 누적 투여용량이 중요하였다. 조기 급성 신손상군에서 생존률이 낮았다.

Purpose: Colistin (colistimethate sodium) became available for clinical use in 1959 and was used until the early 1980s to treat infections caused by Gram-negative rods. It was abandoned during the last two decades mainly due to its significant nephrotoxicity. However, the emergence of multidrug-resistant (MDR) bacteria such as Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumanii has resulted in significantly increased use of intravenous colistin. This study was designed to investigate the incidence and risk factors of acute kidney injury (AKI) associated with intravenous colistin (colistimethate sodium) treatment. Methods: We retrospectively collected the data from patients who were admitted to Chung-Ang University Hospital and treated with colistin from May 2007 to June 2009. Among these, we excluded the patients with baseline glomerular filtration rate (GFR) less than 15 ml/min/1.73m2. AKI was defined as an increase of creatinine more than 150% from the baseline, according to RIFLE criteria. Results: A total of 92 patients met the inclusion criteria and were included in the analysis. AKI occurred in 43 (47%) of the 92 patients. The cumulative doses (2.51±1.89 vs. 1.75±1.35 g, p=0.032) of colistin were significantly greater in the AKI group than in the normal kidney function (NKF) group. Serum creatinine level showed a significant increase in the AKI group, from day 3 (1.6±1.1 vs. 0.9±0.5 mg/dL, p=0.001) to day 90 (2.1±1.9 vs. 0.7±0.2 mg/dL, p=0.033). Furthermore, the occurrence of AKI at day 3 was a significant predictor of shorter survival (Log rank test p=0.031). Conclusion: AKI was a relatively common side effect of colistin. The cumulative dose was critical, rather than the daily dose or duration of treatment. Early acute kidney injury may predict shorter cumulative survival in patients undergoing colistin treatment.