Tissue transglutaminase가 죽상동맥경화증 심장동맥에서 NF-κB 활성에 미치는 영향

Abstract

Tissue transglutaminase (tTGase)는 세포외기질(extracellular matrix)의 유지를 위한 번역후수식(post-translational modification) 작용과, 세포 안팎의 신호 전달체계에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에 서는 죽상동맥경화의 발생 기전에서 nuclear factor-κB (NF-κB)의 활성에 미치는 tTGase의 영향을 조사하고자 하 였다. 초기 및 고도의 죽상동맥경화증을 동반하는 한국인 40대 남성의 심장동맥을 대상으로 tTGase 및 NF-κB 활성의 중요 요소인 I-κB(inhibitor of NF-κB)의 활성을 조직면역염색으로 관찰하였다. 죽상동맥경화증의 진행에 따른 tTGase의 단백질 발현의 증가를 확인하였고, 고도로 진행된 혈관의 신생혈관내 막(neointima)에서 I-κB의 활성이 증가하였다. 쥐의 심장근육세포로부터 유래된 세포주(H9c2)와 tTGase 단백질이 과발현된 세포주(H9c2/ tTGase)를 대상으로 tTGase의 억제제를 이용하여 tTGase의 발현과 I-κB 인산화를 비교한 결과 tTGase가 I-κB의 인산화를 촉진시키는 결과를 얻었다. 본 실험을 통해 얻은 결과들은 tTGase와 NF-κB pathway의 활성기전 사이에 연관성이 있음을 시사하고 있으며, 심장동맥의 죽상동맥경화 발생기전에서 tTGase 단백질의 역할을 규명하는 작업의 바탕이 될 것이다.