유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)

Abstract

평가배경

유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)(Magnetoencephalographic Functional Brain Mapping for Evoked Magnetic Response (Visual, Auditory, Somatosensory Cortex Localization))는 뇌전증, 뇌종양 등 뇌절제술이 고려되는 환자에서 뇌기능 영역의 위치와 수술 대상 부위를 확인하는 데 도움을 주는 검사이다. 약물 난치성 뇌전증의 정의는 뇌전증센터마다 다르고 치료기술의 발전에 따라 조금씩 변화하고 있어 아직까지 국제적으로 표준화된 뇌전증 수술의 대상 선정기준은 없는 실정이며, 약물 난치성 뇌전증으로 진단된 이후는 수술 가능한 뇌전증인지 면밀하게 살펴보고 신중하게 수술을 결정해야 한다. 유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)는 신의료기술평가제도 도입 이전 비급여 항목으로 등재(보건복지부 고시 제2006-55호, 2006. 8. 1.)된 이후, 2015년에 선별급여(80%)로 전환(보건복지부 고시 2015-41~42호, 2015. 4. 1.)된 기술이다.

동 기술은 내부 모니터링을 통해 재평가 안건으로 발굴되었다. 선별급여 적합성평가 시기가 도래하여 의료기술재평가를 통해 안전성 및 효과성에 관한 최신 근거를 제공하고자, 2024년 제7차 의료기술재평가위원회(2024. 7. 12.)에서 재평가 계획서 및 소위원회 구성안에 대한 심의를 받고 재평가를 수행하였다.

평가목적

본 평가의 목적은 유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)가 뇌전증, 뇌종양 등 뇌절제술이 고려되는 환자에서 뇌기능 영역의 위치와 수술 대상 부위를 확인하는 데 임상적으로 효과적인지에 대한 근거를 제공하고 동 기술에 대한 의료기술재평가 권고등급을 결정하기 위함이다.

평가방법

뇌전증, 뇌종양 등 뇌절제술이 고려되는 환자에서 유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)에 대한 안전성 및 효과성 평가를 위해 체계적 문헌고찰을 수행하였다. 모든 평가방법은 평가목적을 고려하여 “유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각) 소위원회(이하 ‘소위원회’라 한다)”의 논의를 거쳐 확정하였다. 소위원회는 의료기술재평가위원회에서 결정된 신경과 2인, 신경외과 2인, 소아청소년과 1인, 영상의학 1인, 근거기반의학 1인, 총 7인으로 구성하였다.

본 평가의 대상자는 뇌전증, 뇌종양 등 뇌절제술이 고려되는 환자, 비교검사는 기능적 자기공명영상, 경두개자기자극법 등의 비침습적 검사, 참고표준검사는 수술 중 지도화로 정의하였다. 결과변수로는 안전성과 효과성을 확인하였으며, 안전성은 검사 관련 부작용 및 이상반응, 위음성 및 위양성으로 인한 위해를 결과지표로, 효과성은 지도화 성공률, 지도화 정확도, 의료결과에 대한 영향을 결과지표로 평가하였다. 연구유형은 비교연구 이상의 연구만 평가에 포함하기로 하였다.

연구문헌은 핵심질문을 토대로 국외 3개(Ovid-MEDLINE, Ovid-Embase, EBM Reviews- Cochrane Central Register of Controlled Trials), 국내 3개(KoreaMed, 한국의학논문데이터베이스(KMbase), 한국교육학술정보원(RISS)) 데이터베이스에서 검색하였다(최종검색일 2024. 8. 26.).

최종 선택된 연구의 비뚤림위험 평가는 quality assessment of diagnostic accuracy studies-2 (QUADAS-2)를 사용하였으며, 사전에 정한 자료추출 서식을 활용해 자료를 추출하였다. 모든 과정은 2명의 평가자가 독립적으로 수행하였으며, 의견이 불일치한 경우 평가자 간 합의를 통해 일치된 결과를 도출하였다.

본 평가는 소위원회의 검토 결과를 바탕으로 의료기술재평가위원회에서 최종심의 후 의료기술재평가 권고등급을 결정하였다.

평가결과

체계적 문헌고찰 결과 최종 선택된 연구는 효과성 평가 연구 3편(대상자 수 181명)이었으며, 경제성 평가 연구는 확인되지 않았다. 평가에 포함된 3편의 연구 모두 체성감각 유발 뇌자기파 기능적지도화검사를 대상으로 수행되었다. 비교검사는 경두개자기자극법 1편, 기능적 자기공명영상 2편이었으며, 전반적으로 비뚤림위험은 전반적으로 높지 않은 것으로 판단하였다.

안전성

유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)의 안전성은 검사 관련 부작용 및 이상반응, 위음성 및 위양성으로 인한 위해로 평가하고자 하였으나, 해당 지표를 보고한 문헌은 없었다. 소위원회는 동 검사가 시각, 청각, 체성감각 유발 시 환자 두피에서 비침습적으로 측정된 생체 자기를 이용하여 두개 내 전기 활동의 근원 전류 쌍극자를 국소화하는 원리를 이용한 검사로서 추가적인 위험요소가 없어 동 검사를 안전한 기술로 평가하였다.

효과성

유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)의 효과성은 지도화 성공률, 지도화 정확도, 의료결과에 대한 영향으로 평가하였다.

시각 유발

선택연구 중 시각 유발 뇌자기파 기능적지도화검사의 효과성을 보고한 연구는 없었다.

청각 유발

선택연구 중 청각 유발 뇌자기파 기능적지도화검사의 효과성을 보고한 연구는 없었다.

체성감각 유발

체성감각 유발 뇌자기파 기능적지도화검사의 효과성은 3편의 연구에서 보고하였다. 지도화 성공률은 Noorizadeh 등(2024)의 연구 1편에서 보고하였으며, MEG와 경두개자기자극법(transcranial magnetic stimualation, TMS)의 지도화 성공률을 비교하였다. 마취를 하지 않은 그룹에서는 두 검사의 지도화 성공률에 유의한 차이가 없었고, 마취를 한 그룹에서는 TMS의 지도화 성공률이 MEG보다 유의하게 높았다.

지도화 정확도는 2편에서 보고하였다. Zimmermann 등(2019)의 연구에서는 MEG의 세 가지 검사방법에 따라 기능적 자기공명영상(functional MRI, fMRI) 결과와의 거리 차이를 비교하였으며, 그 결과 대뇌피질 체성감각 영역의 국소화는 MEG와 fMRI 간 우수한 일치율을 보인다고 제시하였다. Korvenoja 등(2006)의 연구에서는 수술 중 대뇌피질자극법(cortical stimulation)을 참고표준검사로 하여 MEG와 fMRI의 정확도를 비교하였는데, MEG는 모든 환자(총 15명, 100%)에서 정확하게 중심고랑(central sulcus)의 위치를 보여주었으며, fMRI는 11명(73%)에서 그 결과가 일치하였다. 이에 중심고랑을 국소화하는 목적으로 MEG가 fMRI보다 우수하다고 결론 내렸다.

의료결과에 대한 영향은 수술성공률 등에 대한 결과를 확인하고자 하였으나 이를 보고한 연구는 없었다.

경제성

유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)의 경제성 평가 연구는 확인되지 않았다.

결론 및 권고결정

의료기술재평가 소위원회에서는 유발 뇌자기파 기능적지도화검사(시각, 청각, 체성감각)의 안전성과 효과성 결과를 현재 확인된 근거를 바탕으로 다음과 같이 제시하였다.

체계적 문헌고찰 결과, 시각 유발 뇌자기파 기능적지도화검사는 시각 유발 시 환자 두피에서 비침습적으로 측정된 생체 자기를 이용하여 두개 내 전기 활동의 근원 전류 쌍극자를 국소화하는 원리를 이용한 검사로서 환자에게 미치는 추가적인 위험요소가 없어 동 검사를 안전한 기술로 판단하였다. 동 기술의 효과성은 선택된 연구가 없어 문헌적인 근거가 제한적이지만 국제 가이드라인에서 수술 전 시각 피질을 국소화하는 목적으로 사용을 권고하고 있으며, 표준검사인 대뇌피질자극법이 각성 수술 중 시행되는 침습적인 검사로 모든 환자에게 적용하기 어렵다는 제한점이 있고, 수술 전 시행하는 비침습적 비교검사인 기능적 MRI나 PET과는 측정방식이 달라, 선택적 사용이 가능한 검사라는 의견이었다.

청각 유발 뇌자기파 기능적지도화검사는 청각 유발 시 환자 두피에서 비침습적으로 측정된 생체 자기를 이용하여 두개 내 전기 활동의 근원 전류 쌍극자를 국소화하는 원리를 이용한 검사로서 환자에게 미치는 추가적인 위험요소가 없어 동 검사를 안전한 기술로 판단하였다.

Background “Magnetoencephalography (MEG)-based Functional Brain Mapping for Evoked Magnetic Response (Visual, Auditory, and Somatosensory Cortex Localization)” is a technique used to help localize functional cortical areas and identify surgical targets in patients with epilepsy, brain tumors, or other conditions being considered for brain resection surgery. Currently, no internationally standardized selection criterion has been established for epilepsy surgery candidates, as definitions of drug-resistant epilepsy vary among epilepsy centers and continue to evolve with advancements in treatment. Post-diagnosis, careful evaluation is required to determine surgical eligibility. This technique was listed as a non-reimbursed item before the introduction of the New Health Technology Assessment System (Ministry of Health and Welfare Bulletin No. 2006-55, August 1, 2006) and was converted to a selective benefit item (80% coinsurance) in 2015 (Ministry of Health and Welfare Bulletins Nos. 2015-41 and 2015-42, April 1, 2015). In preparation for the scheduled selective benefit eligibility review, the technique was identified as a candidate for reassessment through internal monitoring. To provide updated evidence on its safety and effectiveness, a reassessment was conducted following review and approval of the evaluation plan and subcommittee formation at the 7th 2024 Health Technology Reassessment Committee meeting (July 12, 2024).

Objective The objective of this reassessment was to provide scientific evidence on the clinical effectiveness of MEG-based functional brain mapping for evoked magnetic response (visual, auditory, and somatosensory cortex localization) in patients being considered for brain resection surgery and to determine the strength of recommendation for continued use of this technique.

Method A systematic literature review was conducted to evaluate the safety and effectiveness of MEG-based functional brain mapping for evoked magnetic response (visual, auditory, and somatosensory cortex localization) in patients being considered for brain resection surgery due to epilepsy, brain tumors, or other conditions. All methods were finalized through discussions of the “MEG-based Functional Brain Mapping for Evoked Magnetic Response (Visual, Auditory, and Somatosensory Cortex Localization) Subcommittee” (hereafter referred to as the “Subcommittee”). The Subcommittee comprised seven members: two neurologists, two neurosurgeons, one pediatrician, one radiologist, and one evidence-based medicine expert. The target population was patients with epilepsy, brain tumors, or other conditions being considered for brain resection surgery. Comparators included noninvasive techniques such as functional magnetic resonance imaging (fMRI) and transcranial magnetic stimulation (TMS). The reference standard was intraoperative brain mapping. Outcome measures included safety and effectiveness. Safety was assessed based on technique-related adverse events (AEs), complications, and risk of false-negative or false-positive results. Effectiveness was assessed based on mapping success rate, mapping accuracy, and impact on clinical outcomes. Only comparative studies were included. The literature search was conducted in three international databases (Ovid-MEDLINE, Ovid-EMBASE, and EBM Reviews – Cochrane Central Register of Controlled Trials) and three Korean databases (KoreaMed, KMbase, and RISS), with the final search conducted on August 26, 2024). Risk of bias was assessed using the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-2 (QUADAS-2). Data extraction was performed using a predefined form. All review processes were independently conducted by two reviewers, and discrepancies were resolved by consensus. The final recommendation was determined through review by the Health Technology Reassessment Committee, based on findings of the Subcommittee.