치매 환자에서 뇌 자기공명영상의 특징과 비정형 항정신병 약제 사용 여부의 상관 관계

Abstract

치매 환자에 있어서 행동 및 심리적 증상(behavioral and psychological symptoms of dementia, 이하 BPSD)은 인지기능의 장애와 서로 영향을 미치며, 질병의 경과에 따라서 진행되는 신경세포군의 손상 정도를 반영하기도 한다.1)2) 이전의 연구에 따르면 약 66~88%의 알츠하이머병 치매 환자가 BPSD증상을 가지고 있다고 하였고,3) 이러한 증상들로 인하여 삶의 질이 저하되며,4) 부양자들의 부담이 더욱 늘어나고,5) 병과 관련된 비용을 증가시키는 측면이 있다고 하였다.6) 그러므로 치매 환자에게 있어서 BPSD를 진단하고 적절히 치료하는 것은 임상가에게 있어서 중요한 과제이다. 정신병적 증상이나 조절되지 않는 이상행동 등의 BPSD가 나타날 때 흔히 항정신병 약제를 처방하게 된다. 항정신병 약제는 부작용에도 불구하고 치매 환자들의 BPSD에 대한 치료효과가 증명되었으며,7) 단기간에 적절히 사용한다면 환자의 증상을 줄여줄 수 있다.8) 그러나 치매 환자가 정형 항정신병 약제(typical antipsychotics)를 복용할 경우 지연성운동장애가 발생할 가능성은 약 30%에 이른다고 하며, 인지기능의 감퇴와 일상생활의 장애가 더욱 빨리질 수 있다고 한다.9) 또한 치매 환자들에게 항정신병 약제를 처방할 때에 사망률이 높아진다는 미국 Food and Drug Administration(FDA)의 경고도 있으므로,10) 치매 환자에서 항정신병 약제의 사용유무는 증상의 심각도 및 치료 예후와 연관되어 있는 지표가 될 수 있을 것이다. 최근 연구에는 정형 항정신병 약제보다는 추체외로 증후군 등의 부작용이 적은 비정형 항정신병 약제(atypical antipsychotics,이하 AAP)가 더 선호되고 있으며 더불어 임상적 환경에서 AAP가 치매환자들의 BPSD 조절에 있어서 가이드라인으로 제시되고 있다.8)치매 환자에게 있어서 특정한 BPSD가 뇌의 특정한 부위의병변과 신경해부학적으로 연관성이 있다는 증거가 밝혀져 있다.8) 기능적 뇌영상연구에서는 치매환자들 중 무감동증이 있는 군에서 전두-측두엽(fronto-temporal lobe)과11) 전전두엽(prefrontal lobe)12) 그리고 우측 측두-두정엽 피질(right temporo-parietal cortex)의13) 대사 감소가 나타난다고 하였고, 망상증의 경우에는 전방-우측 대뇌 반구의14) 대사감소와 관련이있다고 하였다. 뇌자기공명영상을 이용한 용적분석연구에서는대상회(cingulate gyrus), 전두-두정엽(fronto-parietal lobe),섬엽(insula)의 위축이 망상, 무감동증, 초조 등의 BPSD와 연관이 있다는 결과가 있는 등 대뇌의 위축이 BPSD와 연관이 있다는 결과가 제시되고 있다.15)16) 또한 대뇌의 위축뿐만 아니라,우울증상, 이상행동, 불안 등을 가진 환자에서는 백질고신호(white matter hyperintensities, 이하 WMH)가 더 자주 나타난다는 연구 결과도 있다.17)18) 이와 같이 대뇌 위축과 WMH는치매환자에서 흔하게 보이는 뇌영상학적 소견이며 BPSD의 발생과 연관이 있을 것으로 추정된다.19)그러나 이러한 연구결과는 실제 임상 상황에서 적용하기 어렵고, WMH의 정성적 평가 또한 임상적 활용도가 낮은 편이기에 이를 대신하여 대뇌 위축의 경우 회질과 백질의 위축을 모두 반영할 수 있는 단일 변수인 회질/백질 비(gray matter/white matter ratio, 이하 GM/WM 비)가 제시된 바가 있으며,20) WMH 또한 정량적 평가를 통해 이의 임상적 의미를 알아보고자 하는 시도가 있었다.21) 본 연구에서는 실제 임상진료시 사용하는뇌자기공명영상(brain magnetic resonance imaging, brain MRI) 자료를 이용하여 치매 환자의 GM/WM 비 및 WMH의정량적 차이를 측정하고, 이들과 AAP 사용여부와의 상관관계를 살펴봄으로써, 대뇌 손상 정도와 BPSD의 관계를 유추해볼 것이다. 이 중 어느 지표가 BPSD와 더 관련성이 높은 지 알아보고자 한다. AAP의 사용에 초점을 맞춘 이유는 BPSD가항정신병약제 사용의 예측인자가 된다는 이전의 연구 결과에따른 것이다.22) 또한 AAP의 사용이 심각한 부작용의 발생을 일으켜 예후에 더욱 큰 영향을 미치기 때문에 AAP의 사용을 확인하는 것이 중요할 것이기 때문이다.