후방 척추 수술 환자에서 ‘PF-72와 0.75% 로피바카인염산염 혼합액’과 ‘0.75% 로피바카인염산염 단독사 용’ 및 ‘무처치’ 대조군간 유효성 및 안전성 비교평가-전향적, 단일기관, 피험자 단일 눈가림, 무작위 배정, 탐색 임상시험

Abstract

연구 계획: 전향적 연구(탐색 임상시험) 목적: 후방 척추 수술 환자를 대상으로 ‘PF-72’와 0.75% 로피바카인염산염(Ropivacaine HCl) 국소마취액의 혼합액을 통해 수술 후 급성통증 완화에 대한‘PF-72’의 초기 유효성과 안전성을 ‘0.75% 로피바카인염산염(Ropivacaine HCl) 단독사용’ 및 ‘무처치’ 대조군과 비교 평가하고자 하였다. 선행 연구문헌의 요약: 수술 후 급성통증은 재원 기간의 증가, 만성 통증, 삶의 질 저하 등을 유발하는 주요 수술부작용 중 하나이다. 전통적인 방식의 통증 조절 방법은 다양한 부작용을 초래하며, 최근 이에 대한 대안으로 다중요법이 추천 되고 있다. 수술 부위 국소마취제 투여는 12시간 미만의 짧은 작용시간이 단점이며, 통증조절약물 전달 시스템으로서 온도 반응성 하이드로겔(Hydrogel) 제품의 경우 아직까지 그 효율성과 안정성에 대해 논란이 있다. 대상 및 방법: 후방 척추 수술이 예정된 환자 중 선정 기준을 통해 대상군을 선정하였다. PF-72는 수술부위에 약물을 효과적으로 전달하는 고분자화합물로서 시험군에서는 수술부위를 봉합하기 직전에 PF-72와 로피바카인염산염(Ropivacaine HCl) 혼합액을 주입하고, 대조군1에는 PF-72없이 0.75% 로피바카인염산염(Ropivacaine HCl) 만을 주입하였으며, 대조군 2에서는 약물 주입 없이 일반적인 수술 절차에 따라 수술부위를 봉합하였다. 각 군에 10명의환자가 균등하게 무작위 배정되었다. 수술 후 피험자의 통증 관리를 위하여 기관 표준 절차에 따라 피험자 모두에게 표준화된 약물을 적용하였으며, 필요시 구제약물을 사용하였다. 1차 평가 변수는, 수술 후 통증 평가 점수를 기록하고, 각 관찰 시점까지의 총합(area under the curve, AUC)을 비교하였다. 각관찰 시점마다 무통상태(통증점수 3점 이하)의 피험자 비율도 조사하였다. 2차 평가 변수는 구제 약물이 처음 투여된 시점과 총 투여량을 조사하였다. 안전성 평가는 수술 후 구역 및 구토 증상에 대해 postoperative nausea and vomiting (PONV) 분류를 이용하여 조사하였다. 결과: 총 30명의 환자가 등록되었으며, 남자 13명, 여자 17명이었고, 평균 나이는 62.3(27-79)세였다. 각 군에서 피험자의 성별, 연령 등의 인구학적 기초자료 및 기본 병력 등의 자료 분석 결과 시험군과 대조군간의 유의한 차이는 없었다. 1차 평가 변수의 경우 모든 관찰시점에서 시험군의 통증점수의 합이대조군 1, 2에 비해 통계학적으로 유의하게 낮았다. 무통상태환자의 비율은 시험군이 대조군2에 비해 유의하게 높은 비율을 보였다(p=0.0108). 2차 평가변수인 구제 약물의 첫 투여 시간과 총 사용량은 세 군 간의 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 모든 관찰시점에서 PONV 척도 별 환자 비율은 유의한 차이를 보이지 않았고, 세 군의 이상 사례 발현율도 유의한 차이를 보이지 않았으며, 모두 경증의 이상 사례로 시험기기와의 인과관계에서 관련성이 없었다. 결론: 후방 척추 수술을 시행 받은 환자들의 수술 후 통증 관리를 위해 PF-72와 로피바카인염산염(Ropivacaine HCl) 혼합액을 수술 부위에 투여하여 수술 후 72시간까지 효과적인 통증조절이 가능함을 확인했으며, 안전성 면에서도 치명적인 이상 사례가 발생하지 않았다.

약칭 제목: 후방척추수술에서 PF-72 전달체를 이용한 통증조절