2×k 교차설계법에서 생물학적 동등성 추가시험의 통계적 절차

Abstract

현재 식품의약품안전처에서는 2008년 7월부터 2×2 교차설계법으로 수행된 제제간의 생물학적 동등성 입증이 실패했을 때 1회에 한하여 추가시험을 허용하고 있다. 하지만 최근 생체이용률의 변동계수가 30% 이상인 고변동성 제제가 많이 등장하면서 2×2 교차설계법에 의한 생물학적 동등성 시험 수행에 지나치게 많은 피험자가 소요되면서 그 대안으로 2×4 혹은 2×3 교차설계법을 활용해야 하는 필요성이 증대되고 있다. 본 연구에서는 2×4 혹은 2×3 교차설계법에 기반한 제제의 생물학적 동등성 평가의 추가시험에 대한 통계적 절차를 제안하고 논의하고자 한다.

Currently Ministry of food and drug safety allows add-on trial when the bioequivalence between two drugs fails to show since July 1, 2008. However, bioequivalence of highly variable drugs based on 2x2 crossover designs would require too many subjects, so the alternative designs like 2x4 or 2x3 crossover experiments are preferred. In this paper, we propose and discuss the statistical procedures for add-on trials in 2x4 and 2x3 crossover designs.