신생 쥐 해마에서 Kainic Acid 유발 경련으로 인한 세포자멸사(apoptosis)와 P53, Bax, Bcl-2 단백 발현에 관한 연구

Abstract

목 적 : 세포자멸사는 능동적인 세포사의 일종으로 KA투여 후 유발되는 해마부위 신경손상의 중요한 기전으로 알려진 바 있다. 미성숙쥐는 성숙쥐 보다 KA에 대한 감수성 및 사망률이 높고 지속성 간대성 발작을 일으키지만 성숙 쥐와는 달리 반복적인 경련, 장기간의 행동장애 및 신경병리학적인 변화는 보이지 않는다. 본 연구는 이러한 현상이 KA 유발 경련에서 특징적으로 연령에 따른 감수성의 차이에 의한것인지 알아보고자 하였고 세포자멸사를 촉진시키는 유전자로 알려진 P53 및 bax, 그리고 억제유전자로 알려진 bcl-2의 상호 연관과 세포자멸사 정도와의 상호 관련에 관해 알아보고자 본 연구를 시행하였다.방 법 : Sprague-Dawley종 실험쥐를 연령에 따라 P10, P15, P20, P30으로 분류하여 KA를 복강 내투여(P10; 3mg/kg, P15; 4mg/kg, P20; 8mg/kg, P30; 10mg/kg)하여 경련발작을 유발시킨 후 3시간 이상 지속성 간대성 경련이 발생한 쥐만을 선택하여 24, 48 그리고 72시간 경과 후 이들 군(각 군 n=15) 에 있어 각 시기별 대뇌 해마부위에서 세포자멸사의 존재를 TUNEL방법으로 알아보고 P53, bax, bcl-2 단백 발현 양상을 면역 조직화학염색으로 조사하였다. 대조군은 같은 용량의 생리적 식염수를 으로 투여하였다.