2*2 교차설계법에서 모집단 생물학적 동등성 검정 방법 비교

Abstract

최근 미국을 위시한 선진국에서 제제간의 생물학적 동등성을 판단하는 기준이 생체 이용률의 평균치를 비교하는 시험에서 분산까지 같이 고려하는 기준으로 바뀌고 있다. 처방성과 교차사용성을 의미하는 모집단과 개인 생물학적 동등성이 바로 그것이다. US FDA에서는 2X4 교차설계법을 활용해서 제제간의 생동성을 입증하는 것을 추천하고 있다. 현재 US FDA에서 제안하고 있는 모집단 생물학적 동등성 평가 방법은 통계적으 로 문제점을 가지고 있어 최근 Lee, Shao & Chow(2002), Chow, Shao & Wang(2003), 그리고 McNally, Iyer & Mathew(2002)에 의해서 수정된 평가 방법들이 제안되고 있다. 본 연구논문에서는 그동안 제제간의 생물학적 동등성 평가 설계법이었던 2x2 교차설 계법을 이용해서 모집단 생물학적 동등성을 평가하는 방법을 논의하고 최근 제안된 방 법들을 모의실험을 통해 비교하여 가장 적절한 방법론을 제안한다.

The US Fod and Drug Administration(FDA) recommends that population bioe-quivalence and individual bioequivalence would be assessed to address the prescriba-bility and switchability between a brand-name drug and its new formulation or genericcopy in its 2001 guidance document. The test for population bioequivalence in thelatest FDA guidance is recommended in 2 4 crossover design, but it turns out to bevery conservative. Recently Lee, Shao & Chow(2002), Chow, Shao & Wang(2003) andMcNally, Iyer & Mathew(2002) proposed new statistical methods for assessing popu-lation bioequivalence between drugs to correct the biasness of current FDA method.Since 2 2 crossover experiment is most welcomed design in bioequivalence testing, weadopt their methods to 2 2 crossover designs and compare their methodologies withFDA one through the simulation study.