Antihepatotoxic effect of ethanol extracts from steam-dried ginseng berry on D-galactosamine/lipopolysaccharide-sensitized mice

Abstract

생활 식습관의 변화와 비만은 성인성 대사질환 증가를 급속히 증가시켜왔고, 이에 따라 간내 지방축적으로 야기된 간염질환인 NAFLD의 유병률도 ~33%의 수준으로 높게 나타나고 있어 간경 변증, 간세포암종을 포함한 간손상의 진행을 심각하게 고려해야 할 시점이다. 특히 알코올섭취와 관계없이 비만과 연계된 인슐린 저항성 간조직에서 지방간염과 간경화를 시작으로 간손상이 지 속적으로 일어난다는 점에서 비교적 가벼운 간소견을 보이는 NAFLD라 할지라도 적극적인 치료의 대상으로 해야 한다. 본 연 구에서 D-GalN/LPS로 유도된 급성간독성의 지표들(ALT, AST, ALP 및 LDH)이 SGBE 투여 시 유의한 수준으로 감소되어 효과 적인 간 보호 효과가 입증되었으며 세포수준에서 NAFLD에서 높 게 나타나는 염증성 사이토카인(TNFα, IL-6)의 발현이 현격히 억 제되어 비만과 인슐린저항성으로 인한 간 내 지방의 침착으로 유 발되는 NAFLD의 염증반응 조절이 예상된다. 특히 간 조직 H&E 염색 및 주요장기 비교분석에서 SGBE 투여 시 간 손상의 특징 이 최소화 또는 정상소견을 나타냈을 뿐 아니라 주요장기(간, 비 장, 신장 및 위)도 간 손상의 특징을 나타내지 않아 안전하게 사 용할 수 있는 NAFLD 소재로 사용이 가능할 것으로 생각된다. 이와 같은 SGBE의 효능은 신호전달 단백질인 p38의 제어를 통 해 NAFLD 유발 및 악화의 주된 cytokine인 TNFα의 생성을 억 제한 결과로 생각되며, 이는 SGBE에 포함된 linoleic acid 및 SGBE에 독특하게 높게 나타나는 ginsenoside Re 및 Rd가 주된 역할을 한 것으로 판단된다. 본 연구결과는 SGBE가 효과적인 간 보호 효능을 가지며 특히 비만과 인슐린저항성 질환(2형 당뇨 등) 과 상관관계가 깊은 NAFLD에 유용한 보조치료법이 가능함을 제 시하고 있어 간기능개선 및 보호 소재로서 개발이 기대된다.

The present study aimed to examine the hepatoprotective effects of ethanol extracts from steam-dried ginseng berry (SGBE) in both D-Galactosamine/Lipopolysaccharide (D-GalN/LPS)-sensitized mice and in vitro models. Our results clearly demonstrated that SGBE significantly reduced the level of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase in blood, and TNFα was normalized in 8 h after the treatment with D-GalN/LPS. Coincidently, major organs remained unimpaired when compared to D-GalN/LPS control group. Moreover, p38, which stimulates expression of NAFLD-associated cytokines, was markedly inhibited when treated with SGBE. In vitro analysis revealed that the main components of SGBE, linoleic acid and ginsenoside Re/Rd, may play a role in protecting liver from D-GalN/LPS-induced toxicity. Finally, we concluded that SGBE may be a promising therapeutic agent for preventing damage to the liver. © The Korean Society of Food Science and Technology.