흰쥐 간 발생의 아포토시스와 형질전환성장인자 및 트랜스글루타미네이즈의 발현

Abstract

흰쥐 태자와 새끼 쥐의 간을 대상으로 간 발달과정 동안 아포토시스의 역할을 규명하고 아포토시스와 TGF β1 및 tTG의 상호연관성을 밝히고자 아포토시스염색과 면역조직화학염색을 시행하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 아포토시스는 임신 제 15일에 처음으로 출현하여 간혈구형성의 활성도가 가장 높은 임신 제 16일에 가장 많이 나타났 으나, 임신 제18일 이후에는 점차 감소하다가 출생 제 1일 이후에는 다시 증가하였다. 2. 아포토시스를 일으킨 세포는 임신 제16일부터 제20일까지는 대부분 혈구형성세포였지만 출생후에는 주로 간세포였다. 또한 출생후의 간 동굴모세혈관 내피세포에서는 아포토시스가 증가하였다. 3. 아포토시스체는 임신 제16일에는 드물게 출현하였으며 임신 제 18일부터 증가하였고, 임신 제20일부터는 감소되기 시 작되며 출생후 까지 일정하게 지속되었다. 4. TGF β1은 아포토시스가 일어나기 이전인 임신 제 14일부터 발현되기 시작하여 임신 제 16일에는 강하게 발현되다가, 임신 제18일 이후에는 점차 약하게 발현되었다. 출생후에는 주로 동굴모세혈관 내피세포에서 TGF β1의 발현이 증가하였다. 5. tTG는 아포토시스가 가장 많이 일어난 임신 제16일에 처음으로 발현되기 시작하여, 임신 제18일부터는 점차 약하게 발현되었으며 주로 아포토시스체에서 발현되었다. 출생후에는 주로 동굴모세혈관 내피세포에서 tTG의 발현이 점차 증가하였다. 이상의 결과를 종합하면, 아포토시스는 태생기 동안에는 주로 혈구형성의 조절에 관여하며, 출생후에는 간조직의 생리적 균형을 유지하는데 관여하는 것으로 보인다. 또한 TGF β1는 아포토시스를 유도하며 tTG의 발현을 조절하여 아포토시스체를 형성하는데 관여할 것으로 생각된다.

This study was designed to investigate the apoptosis and the roles of TGF β1 and tTG in apoptosis in fetal and postnatal rat livers using TUNEL and immunohistochemical staining. Results obtained were as follows: 1. Apoptosis began to appear in gestation day 15, reached the peak in gestation day 16 showing the highest activity of hepatic hemopoiesis, and gradually decreased after gestation day 18. But apoptosis repeatedly increased after postnatal day 1. 2. The cells showing apoptosis were mainly hemopoietic cells during gestation period, but were mainly hepatocytes after birth. In addition, apoptosis increased in sinusoidal endothelial cells after birth. 3. Apoptotic bodies rarely appeared in gestation day 16, increased in gestation day 18, and partly decreased after gestation day 20. Thereafter, the frequency of apoptotic bodies was relatively constant untill postnatal day 10. 4. TGF β1 began to be expressed from gestation day 14 when apoptosis occurred, was strongly expressed from gestation day 16, and became to be expressed weakly after gestation day 18. The expression of TGF β1 was increased in sinusoidal endothelial cells after birth. 5. tTG began to be expressed in gestation day 16 during the highest activity of hemopoietic stage, and became to be expressed weakly in apoptotic bodies after gestation day 18. The expression of tTG increased again mainly in sinusoidal endothelial cells after birth. In summary, it is suggested that apoptosis is related to the control of hemopoiesis in prenatal period and the maintenance of the physiological balance of hepatic tissue after birth, and that TGF β1 is related to the induction of the apoptosis during liver development and to the formation of apoptotic bodies through the control of the expression of tTG.