Recombinant Human Interleukin-2: Ⅱ. Biological and Therapeutic Activities

Abstract

Recombinant human interleukin-2 (rH IL-2, Ser^(125)-rH IL-2) purified from E. coli was characterized its biological and therapeutic activities for the establishment of preclinical screening system and therapeutic applications. In vitro augmentation of natural killer (NK) cell activity and mixed lymphocyte reaction (MLR) assay were shown to be comparable with other rH IL-2 from different manufacturers and laboratories. An antiserum against rH IL-2 was obtained from chick, and characterized the reacticvity with rH IL-2 reconstituted from lyophilized state in relation to the stability and conformational changes of the recombinant protein. In addition, long term storage of rH IL-2 in lyophilized or solution was not shown to incur remarkable loss of MLR activities, and any appearance of either degradation or aggregation products when analyzed by SDS-PAGE, indicating the stability and suitability for therapeutic applications of rH IL-2.

대장균으로 부터 불리정씨된 재조합 인체 인터루킨-2 (KAIST rH IL-2 KAIST Ser^(125)-rH IL-2)를 전임상시험 및 암치료에 웅용하기 위한 목적으로 생물학적 및 면역요법적 활성도를 측정하였다. In vitro에서 자연살해세포 활성의 증진능력 및 혼합 임파구반응 실험에서 활성을 나타냈으며 다른 회사의 재조합 인터루킨-2 제품들과 유사한 결과를 얻었다. 재조합 인체 인터루킨-2의 입체구조적 및 생물학적 활성도외 안정상을 조사하기 위하여 정제된 재조합 인체 인터루킨-2에 대한 항혈청을 닭에서 얻었으며 동결건조 저장하였던 재조합 인체 인터루킨-2와 이 항체와의 반응을 조사하였으며, 또한 6개월 간 저장하였던 인터루킨-2의 안정성을 혼합 임파구반응 및 전기영농 방법으로 그 활성 및 단백질 정분을 조사한바 혼합임파구 반응에서 여전히 활성을 보여주었으며, 전기영동상 분해되었거나 응집된 산물이 생기지 않았음을 확인하였다. 이상의 경과는 KAIST 재조합 인체 인터루킨-2가 전임상시험 및 임상시험 목적에 사용하기에 적합함을 시사한다.