Barbiturate합성 공정의 최적화 연구

Abstract

Barbirurates는 수면제와 마취제로 사용되는 중추신경 진정제로서 대부분의 barbiturate는 diethylmalonate로부터 합성된다. 이 반응은 크게 두 단계 반응으로 구분되는데, 첫 단계는 malonate를 sodium ethoxide의 염기 존재 하에서 urea와 반응시킨 후 침전과정을 거쳐 barbiturate를 얻고 두 번째 단계에서는 첫 단계에서 얻은 barbiturate를 재결정하여 고순도의 생성물을 얻게 된다. 본 연구에서는 이러한 barbiturate의 합성 및 정제과정에 영향을 주는 인자들을 조사하고 최종 생성물의 수율과 순도를 최대로 해주는 최적 합성 조건을 찾아보도록 하였다. 반응 생성물의 분석은 Thin Layer Chromatography(TLC)와 Tm, HPLC로 하였으며 생성물의 확인을 위하여 1H-NMR을 사용하였다. 합성 조건의 최적화 과정에서는 반응 용매에 투입하는 염기 및 urea의 양을 변화시켜보았다. 또한 2차 결정화 과정에서 결정의 수율을 높이고 결정화 과정을 촉진할 수 있는 방안을 조사 하였다. 이러한 합성 반응에서 반응물이나 용매에 존재하는 미량의 수분과 반응액의 pH조건이 반응 생성물의 양과 순도에 큰 영향을 주는 것으로 나타났다. 아울러 결정화과정에서도 용매의 양과 온도 조절이 주요 인자로 나타났다. 앞으로 이러한 연구를 통하여 barbiturate의 최적 제조 조건을 얻고 의약합성 공정의 최적화 방법을 수립토록 할 것이다.