Tyrosine kinase를 경유한 ERK1/2의 활성화로 인한 TRAIL에 의해 유발된 HeLa 세포자멸사시 세포보호작용

Abstract

Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)는 암세포에서 세포자멸사를 유발시키는 세포외 신호전달을 가져오는 물질이다. TRAIL에 의한 세포자멸사 신호전달 체계를 규명하기 위하여 우리는 HeLa 세포를 사용해서 세포자멸사에서 ERK1/2의 역할을 알아보았다. 이 연구에서 우리는 TRAIL이 tyrosine kinase를 통해서 ERK1/2가 활성화 된다는 것을 밝혔다. 이것이 세포자멸사를 막아주는 Bcl-2 단백질의 양을 늘린다. Tyrosine kianse의 억제제인 genistein은 매우 극적으로 ERK1/2의 활성화정도를 막으며 또한 세포사멸도 증가시킨다. 더욱이 PD98059를 이용한 ERK1/2의 활성화를 억제한 결과 ERK1/2의 활성화와 Bcl-2 단백질의 양이 줄어듦을 통해서 세포자멸사가 증가되었다. 결과적으로 우리의 연구는 tryrosine kinase를 경유한 ERK1/2의 활성화가 TRAIL에 의한 세포자멸사 과정중에 Bcl-2의 양을 증가시킴으로서 세포내 방어 시스템의 세포보호 작용을 하게 된다는 것을 보여준 것이라 하겠다.